POSSIBLE WAYS OF PHARMACOLOGICAL CORRECTION OF ISCHEMIC DAMAGE TO THE LIVER WITH THE AGONIST OF PERIPHERAL IMIDAZOLINE RECEPTORS C7070

A.P. Dovgan;  ; J.S. Urojevskaya; A.V. Khavansky;  ;  ;

doi:10.18413/2313-8971-2017-3-3-3-8

Possible ways of pharmacological correction of ischemic liver damages using agonist of peripheral imidazoline receptors c7070

I P Pavlov Russian Medical Biological Herald ◽

10.23888/pavlovj2018121-35 ◽

2018 ◽

Vol 26 (1) ◽

pp. 21-35

Author(s):

A. P. Dovgan ◽

S. V. Povetkin ◽

G. A. Batishcheva ◽

A. A. Dolzhikov ◽

M. V. Pokrovsky ◽

...

Keyword(s):

Ischemia Reperfusion ◽

Hepatic Necrosis ◽

Hepatoprotective Activity ◽

Comorbid Condition ◽

Imidazoline Receptors ◽

Imidazoline Receptor ◽

Intact Group ◽

Hepatic Transaminases ◽

Hepatic Vessels ◽

Pharmacological Correction

A comorbid condition both in diabetes mellitus and in metabolic syndrome is fatty dystrophy of the liver that further progresses to hepatic necrosis. In the article variants of pharmacological correction of ischemia-reperfusion of the liver with agonists of imidazoline receptor are proposed. Materials and Methods. The experiment was conducted on 70 rats of both sexes divided into 7 groups (n=10): intact group; pseudo-operated animals (incision of the abdominal wall without ligation of hepatic vessels); animals subject to ischemia/reperfusion without drug correction; animals subject to ischemia/reperfusion of the liver + metformin (50 mg/kg); animals subject to ischemia/reperfusion of the liver + moxonidine (1 μg/kg); animals subject to ischemia/reperfusion of the liver+С7070 (10 mg/kg). For evaluation coefficients were used calculated from the level of hepatic transaminases: alaninaminotranspherase (ALT), aspartataminotranspheras (AST), – and also from morphometric ratios of the areas of necrosis and deep ischemia of the liver on the basis of histological examination. Results. Agonist of peripheral imidazoline receptors C7070 reduces ischemic-reperfusion damages to the liver to a significantly larger extent than moxonidine and metformin. Hepatoprotective effect of C7070 was removed by preliminary introduction of peripheral imidazoline receptor blocker. ALT/AST coefficients for C7070, moxonidine and metformin were 72.8/62.13; 44.99/34.20 and 36.88/21.02, respectively. Coefficients of morphological hepatoprotective activity of the drugs were: С7070 – 82.61, moxonidine – 72.33, metformin – 38.96. Conclusion. Agonists of imidazoline receptors reliably and significantly reduce functional and morphological manifestations of ischemia/reperfusion of the liver.

Download Full-text

METHODS OF PHARMACOLOGICAL CORRECTION OF ISCHEMIC DAMAGES INSULATED LEATHER TISSUE BY AGONISTS OF IMIDAZOLINE RECEPTORS

Belgorod State University Scientific bulletin Medicine Pharmacy ◽

10.18413/2075-4728-2018-41-1-188-197 ◽

2018 ◽

Vol 41 (1) ◽

pp. 188-197

Author(s):

G.A. Lazareva ◽

◽

A.P. Dovgan ◽

S.B. Nikolaev ◽

N.I. Zhernokova ◽

...

Keyword(s):

Imidazoline Receptors ◽

Pharmacological Correction

Download Full-text

Pharmacological Correction of Violations of Microcirculation, and Ischemic Damage of the Muscle Tissue in Experimental Critical Limb Ischemia

Vestnik of Experimental and Clinical Surgery ◽

10.18499/2070-478x-2016-9-3-222-230 ◽

2017 ◽

Vol 9 (3) ◽

pp. 222

Author(s):

B. S. Sukovatykh ◽

E. B. Artyushkova ◽

A. Y. Orlova ◽

M. Y. Gordov ◽

K. S. Alexandrova

Keyword(s):

Muscle Tissue ◽

Critical Limb Ischemia ◽

Limb Ischemia ◽

Ischemic Damage ◽

Pharmacological Correction

Цель. Экспериментальное обоснование возможности применения препарата «Миелопид» в лечении экспериментальной критической ишемии конечностей.Материалы и методы. Опыты проводились на 130 белых крысах-самцах линии Wistar. Экспериментальные животные были разделены на пять групп: интактную, контрольную, первую, вторую и третью опытные. В интактную группу вошло 10 крыс, у которых оценен нормальный уровень микроциркуляции. В остальных группах было включено по 30 крыс-самцов в каждую, у которых моделировали критическую ишемию правой задней конечности путем иссечения бедренной и подколенной артерий. В контрольной группе лечение не проводилось. В первой группе экспериментальные животные получали препарат «Миелопид» по 50 мкг/кг в мышцы бедра через 3 часа после операции, затем через одни, двое, трое суток. Во второй группе крысам вводили препарат «Актовегин», а в третьей - «Солкосерил» интраперитонеально в дозе 50 мкг/кг через 3 часа после операции, затем ежедневно в течение пяти суток. Оценка уровня микроциркуляции в мышцах голени крыс выполнялась методом лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) на 10-е, 21-е и 28-е сутки эксперимента, на тех же сроках производили гистологическое исследование ишемизированных мышц, во время которого определяли динамику среднего диаметра артериол, капилляров, венул, мышечных волокон, уровня артерио-венулярного шунтирования, площади некроза и плотности капиллярной сети.Результаты. Уровень микроциркуляции в первой группе животных превосходил на 10-е сутки эксперимента аналогичный показатель во второй и третьей группах в 1,24, на 21-е сутки - в 1,18, а на 28-е сутки во второй группе в 1,42, а в третьей - в 1,71 раза. Уровень артерио-венулярного шунтирования у животных, пролеченных миелопидом, был ниже на 21-е сутки эксперимента на 8,1%, чем у животных, пролеченных актовегином и на 17,3% - пролеченных солкосерилом. На 10-е сутки площадь некроза мышечных волокон у животных, пролеченных миелопидом, была достоверно меньше на 13,2%, чем в группе животных, которым вводили актовегин и на 7,5% в третьей группе животных, лечившихся солкосерилом, на 21-е сутки соответственно на 10,8% и на 11,1%, на 28-е сутки - на 5% и на 6%. Плотность капиллярной сети на 10-е сутки в первой группе превосходила в 1,25 плотность во второй группе и в 1,34 в третьей, на 21-е сутки соответственно в 1,2 и 1,4, на 28-е сутки – в 1,46 и 1,47 раза.Заключение. Лечение экспериментальной критической ишемии нижних конечностей препаратом «Миелопид» патогенетически обосновано и эффективно.Ключевые слова: критическая ишемия, конечности, лечение, миелопид, актовегин, солкосерил.

Download Full-text

Possible ways of pharmacological correction of ischemic liver damages using agonist of peripheral imidazoline receptors c7070

I P Pavlov Russian Medical Biological Herald ◽

10.23888/pavlovj201826121-35 ◽

2018 ◽

Vol 26 (1) ◽

pp. 21-35

Author(s):

A. P. Dovgan ◽

S. V. Povetkin ◽

G. A. Batishcheva ◽

A. A. Dolzhikov ◽

M. V. Pokrovsky ◽

...

Keyword(s):

Ischemia Reperfusion ◽

Hepatic Necrosis ◽

Hepatoprotective Activity ◽

Comorbid Condition ◽

Imidazoline Receptors ◽

Imidazoline Receptor ◽

Intact Group ◽

Hepatic Transaminases ◽

Hepatic Vessels ◽

Pharmacological Correction

A comorbid condition both in diabetes mellitus and in metabolic syndrome is fatty dystrophy of the liver that further progresses to hepatic necrosis. In the article variants of pharmacological correction of ischemia-reperfusion of the liver with agonists of imidazoline receptor are proposed. Materials and Methods. The experiment was conducted on 70 rats of both sexes divided into 7 groups (n=10): intact group; pseudo-operated animals (incision of the abdominal wall without ligation of hepatic vessels); animals subject to ischemia/reperfusion without drug correction; animals subject to ischemia/reperfusion of the liver + metformin (50 mg/kg); animals subject to ischemia/reperfusion of the liver + moxonidine (1 μg/kg); animals subject to ischemia/reperfusion of the liver+С7070 (10 mg/kg). For evaluation coefficients were used calculated from the level of hepatic transaminases: alaninaminotranspherase (ALT), aspartataminotranspheras (AST), – and also from morphometric ratios of the areas of necrosis and deep ischemia of the liver on the basis of histological examination. Results. Agonist of peripheral imidazoline receptors C7070 reduces ischemic-reperfusion damages to the liver to a significantly larger extent than moxonidine and metformin. Hepatoprotective effect of C7070 was removed by preliminary introduction of peripheral imidazoline receptor blocker. ALT/AST coefficients for C7070, moxonidine and metformin were 72.8/62.13; 44.99/34.20 and 36.88/21.02, respectively. Coefficients of morphological hepatoprotective activity of the drugs were: С7070 – 82.61, moxonidine – 72.33, metformin – 38.96. Conclusion. Agonists of imidazoline receptors reliably and significantly reduce functional and morphological manifestations of ischemia/reperfusion of the liver.

Download Full-text