Введение. Гемофилия А (ГФА) — сцепленное с Х-хромосомой рецессивное врожденное заболевание, обусловленное недостаточностью VIII фактора свертывания крови (FVIII). Главным признаком заболевания является склонность к кровотечениям. Клинические проявления ГФА, как правило, коррелируют с уровнем активности FVIII. Единственным эффективным лечением гемофилии в настоящее время является заместительная терапия препаратами дефицитного фактора.
Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ результатов обследования 28 пациентов (14 детей в возрасте от 3 до 17 лет и 14 взрослых в возрасте от 21 до 57 лет) с тяжелой формой ГФА. Все пациенты находились на длительной профилактической терапии препаратами FVIII — как рекомбинантными, так и плазматическими. Для подбора
оптимального режима профилактики пациенту с ГФА проводили тест восстановления (in vivo recovery) — определение активности FVIII в двух пробах крови; определяли также прирост показателя восстановления (incremental recovery), активированное частичное тромбопластиновое время и каолиновое время.
Результаты. Проведена оценка теста восстановления фактора свертывания VIII при применении плазматических и рекомбинантного препаратов фактора VIII у пациентов с тяжелой гемофилией А; изучена корреляция теста восстановления с фармакодинамическими показателями, характеризующими состояние коагуляции.
Заключение. Ввиду наличия внутрииндивидуальных и межиндивидуальных колебаний фармакокинетических показателей препаратов фактора свертывания VIII у пациентов с ГФА рекомендуется проведение теста восстановления как при назначении препарата фактора свертывания VIII, так и в процессе длительной профилактики с целью контроля за терапией и ее оптимизации в случае необходимости.
Introduction. Hemophilia A (HРA) is a recessive X-linked congenital disease caused by the defi ciency of VIII coagulation factor (FVIII). Hemorrhagic tendency is the main sign of the disease. As a rule, clinical manifestations of HPA correlate with level of FVIII activity. At present time substitution therapy with medication of defi cit factor is the only eff ective treatment for hemophilia.
Materials and methods. We performed a retrospective study analysis of 28 patients (14 children aged from 3 to 17 years and 14 adults aged from 21 to 57 years) examination with severe HРA. All patients received prolonged preventive therapy with recombinant factor VIII products. To select the optimal prophylaxis mode for patients with HPA we performed a recovery test
(in vivo recovery), determination of FVIII activity in two blood samples, determined index of incremental recovery, activated partial thromboplastin time and kaolin time.
Results. We assessed recovery test for coagulation factor VIII using plasma and recombinant factor VIII products in patients with severe haemophilia A and studied correlation of recovery test with pharmacodynamic parameters that characterized coagulation state.
Conclusion. Due to intra-individual and inter-individual fl uctuations in pharmacokinetic parameters of recombinant factor VIII products in patients with HPA we recommend to perform a recovery test both at appointment of coagulation factor VIII product and also during of long-term prophylaxis for monitoring and optimization of therapy.
Long-Term Expression of Human Coagulation Factor VIII in a Tolerant Mouse Model Using the φC31 Integrase System